国产日韩欧美电影一区二区-99国产精品久久久久久久-欧美日韩国产高清综合一区二区-欧美一区二区国产日韩在线

一、GMP與臭氧滅菌的關系
     我國GMP條例對藥品生產(chǎn)（特別是無菌產(chǎn)品）有著極其嚴格的要求。在GMP驗證過程中人們大力推薦臭氧滅菌方法。與各種傳統(tǒng)滅菌方法相比，臭氧滅菌有許多特點，因此，臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)中具有廣泛的用途。目前應用比較廣泛的有：①對管道容器的滅菌；②利用中央空調凈化系統(tǒng)對潔凈區(qū)的滅菌；③對輔助材料和工作器具的滅菌；④對密閉空間的滅菌；⑤對藥廠用水和滅菌處理。GMP驗證和GMP給臭氧技術帶來了前所未有的機遇。臭氧滅菌技術也給制藥企業(yè)進行GMP驗證和接受GMP提供了有力的武器。
    GMP是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。目前我國不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時間內(nèi)未達到GMP要求者就要被淘汰，就不能繼續(xù)進行該藥品生產(chǎn)。所以，當前企業(yè)越來越重視GMP的，也越來越要在之前，做好按規(guī)定的驗證工作。在我國GMP中臭氧滅菌是被推薦的重要滅菌方法之一。當前的實際形勢給臭氧滅菌的應用帶來了前所未有的機遇。
為了作到藥品的菌檢合格：
①要求藥品生產(chǎn)和環(huán)境是合格的，不同劑型的藥品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)應劃分下列不同的潔凈級別
②1998版GMP附錄中對GMP的驗證規(guī)定了塵粉和微生物的具體要求
③GMP對無菌藥品的具體要求
    水消毒無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求：
    為了達到上述要求，我們應選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中一項重要方法。但無論用什么樣的消毒方法，都要達到上述規(guī)定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法的消毒手段，人們對它的要求更嚴而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說，GMP驗證對臭氧滅菌提出了嚴格要求。

二、臭氧滅菌與傳統(tǒng)滅菌方法的比較
1、傳統(tǒng)滅菌方法的缺陷和臭氧滅菌的特點
     傳統(tǒng)的滅菌方法主要有三種：一是紫外線滅菌，二是試劑滅菌，三是加熱滅菌。這些方法已被人們習慣使用，其安全性可靠性已被長期的實踐所確認，人們對它們放心。但是任何事情都有一分為二的它們也有各自的缺陷。

    紫外線以光波輻射作用殺菌，光波為直線傳播，其照射強度與距離平方成反比，只有照射到的位置且達到照射標準才有殺菌效果。并且所有紫外線的殺菌能力隨使用時間的增加而減弱。紫外線滅菌的主要問題在于：它穿透能力小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好；其殺毒能力隨著使用時間的增加而減少，而且燈管壽命短，更換過于頻繁，運行費用高。
    化學試劑滅菌，藥味大，不能自然排出，需要空調長時間置換新風，從而增加了能耗。同時也存在二次污染的問題，剩余的藥物直接排入大氣，造成對周圍環(huán)境的污染，如甲醛熏蒸，操作麻煩，熏蒸時間長，有二次污染物，對人體有一定的危害。做一次甲醛需8個小時，殘留物附著潔凈的墻壁上和設備的表面上，需要擦除。在消毒后的幾天內(nèi)，其懸浮粒子數(shù)會增加。而且要求風管為不銹鋼管，這也增加了一次性投資費用。
    加熱滅菌包括干熱和濕熱，其缺點是溫度高，能耗大，有的物品如原材料，儀表儀器，塑料制品等就不宜加熱。
2．臭氧消毒滅菌有它許多獨特的優(yōu)點：
●較高的擴散性：臭氧為氣體，擴散性好，無死角，濃度分布均勻。
●殺菌能力強：臭氧殺菌能力與過氧乙酸相當，高于其它消毒劑。
●廣譜性：適合多種致病微生物，對大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病菌、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。
●原料易得：臭氧設備是利用我們周圍的大氣制取，不需儲藏設施，節(jié)省原材料儲藏所需的占地面積。
●環(huán)保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧，單原子氧又可自身結合成氧分子，故沒有二次污染的問題。被公認為是綠色消毒劑。
附：在我國的GMP驗證中，對臭氧有一段全面的介紹：
“科學研究表明，臭氧具有強烈的殺菌作用”。
“臭氧（O?3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（O2）和單個氧原子（O）；后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞，將它殺死，多余的氧原子則會自行重新結合成為普通氧原子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉素也很有效?！?br/>    另外在我國衛(wèi)生部1991年頒布的“消毒技術規(guī)范”中。對臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定。其中對臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：“4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細菌霉體和芽胞，病菌、真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快。”
以上這些都是我們的法規(guī)，充分說明了臭氧滅菌的原理和特點，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據(jù)，也是臭氧發(fā)生器制造工廠制造臭氧發(fā)生器的強大推動力。

三、臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)的應用
   盡管在我國的GMP驗證中早已推薦了臭氧滅菌方法，但臭氧在藥品生產(chǎn)中的應用是在近二年才開始熱起來。用得比較成功的有以下幾個方面：
（一）容器的消毒滅菌
   在藥品生產(chǎn)中，壇壇罐罐用的很多，分別用管道閥門，儀表連接起來，組成一個生產(chǎn)單元。對它的
消毒，傳統(tǒng)方法中比較好的是用酒精浸泡。反應罐，儲存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要罐滿
酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢后，再將酒精放掉，但在轉彎抹角處，儀表閥門的接頭處，還會有酒精的殘留，去除這些殘留酒精，要用氮氣吹，直到吹干為止。酒精用量多，消毒時間長，操作過程復雜。用高壓蒸氣也存在同樣的問題，都很費力。

   現(xiàn)在用臭氧消毒技術來代替，相對來說要省事的多。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進行表層的消毒，所以臭氧濃度用的高一點，我們的設計濃度大于50ppm。

    用臭氧對管道容器做消毒滅菌的優(yōu)點非常明顯，臭氧發(fā)生器可以流動使用，對不同的罐進行消毒，每個生產(chǎn)單元在每次換料前，都可以及時得到消毒，使用效率很高，很方便，不要用那么多的酒精，不要用氮氣，也不要用高壓蒸氣。所以在制藥廠得到廣泛應用。
（二）利用中央空調凈化系統(tǒng)對潔凈區(qū)的消毒滅菌
    在制藥廠，一般來說，潔凈區(qū)面積較大，多用中央空調凈化系統(tǒng)完成對各潔凈區(qū)的凈化消毒。傳統(tǒng)的消毒方法是用甲醛熏蒸，如上所述，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來代替是一個好方法。其方法是：將臭氧發(fā)生器直接放在空調系統(tǒng)的風道中（稱為內(nèi)置式發(fā)生器）。臭氧隨著風道的氣流，送入各潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)進行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風口，由中央空調帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調管路的外面（稱為外置式臭氧發(fā)生器），將臭氧打入中央空調的風道中，然后被送入各潔凈室。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒規(guī)范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm。但事實上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表面的消毒，所以，我們設計的濃度為10ppm。每天上班前開機二小時，下班時關機，就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和塵降菌達到GMP的要求。
   據(jù)檢測報告，應用臭氧發(fā)生器，各潔凈區(qū)在40分鐘內(nèi)，臭氧濃度均達到10ppm以上，菌檢全部合格。而且每天都合格，完全替代了另人頭疼的甲醛大消毒。同時，使非生產(chǎn)作業(yè)減少，能耗減少。
（三）無空調凈化系統(tǒng)的潔凈空間消毒滅菌
    對于中央空調凈化系統(tǒng)以外的潔凈室，或需要滅菌的其它房間則需單獨進行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器（移動式臭氧發(fā)生器或壁掛式臭氧發(fā)生器），直接安裝在該房間內(nèi)。根據(jù)需要設定消毒時間，消毒結束便自動關機，所以使用起來更加方便。
   對于有潔凈度要求的房間，臭氧發(fā)生器機內(nèi)裝有過濾器，使其具有自潔功能。臭氧濃度按10-20ppm設計。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達到消毒滅菌的目的。比用化學試劑對房間的熏蒸要省事得多。

（四）物品表面消毒滅菌
   在藥品生產(chǎn)過程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒。主要存在問題是消毒不徹底。所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場合是可以的。就殺菌效果來說遠不如臭氧的效果好。用臭氧發(fā)生器做成的滅菌柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內(nèi)進行消毒。臭氧濃度可達到100ppm 以上。

(五)水的消毒滅菌
    在制藥廠用水的地方較多，有醫(yī)藥用水，消毒用水，清洗用水及進引用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿意的效果。這里就不再詳細介紹了。
四、臭氧滅菌在HVAC系統(tǒng)應用方案
    在醫(yī)藥生產(chǎn)工藝中，對于無菌生產(chǎn)、潔凈生產(chǎn)潔凈區(qū)域環(huán)境的微生物進行有效的控制，需要選擇適宜的消毒滅菌劑，殺滅潔凈環(huán)境內(nèi)和浮在機誡設備、模具、容器、建筑物表面上的雜菌，以保持“無菌藥品”生產(chǎn)所必須的相應潔凈度環(huán)境（無菌室）。
a)     應用機理與優(yōu)越性
利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧氣體由HVAC系