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制藥機(jī)械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)自覺成為GMP的執(zhí)行主體

     隨著我國(guó)GMP推行工作進(jìn)入政府限期實(shí)施階段以來，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于符合GMP要求的制藥機(jī)械產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱藥機(jī)產(chǎn)品)的需求越來越迫切。于是，給我國(guó)制藥機(jī)械生產(chǎn)企業(yè)(以下簡(jiǎn)稱藥機(jī)廠)的發(fā)展帶來難得的機(jī)遇。然而，生產(chǎn)符合GMP要求的制藥機(jī)械不是單純的技術(shù)問題。廣大藥機(jī)廠必須在深入理解GMP真諦的基礎(chǔ)上，從思維方式、經(jīng)營(yíng)觀念、管理模式、制造技術(shù)、質(zhì)量監(jiān)督等方面，進(jìn)行多方位思考、調(diào)整，使企業(yè)自覺成為GMP的執(zhí)行主體，才能不斷改進(jìn)自己的產(chǎn)品，主動(dòng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)提供符合GMP要求的藥機(jī)產(chǎn)品。 

　　一、GMP的實(shí)質(zhì)在于對(duì)影響藥品質(zhì)量的各種因素實(shí)施全面控制 

　　藥品作為特殊商品，它的質(zhì)量特性是安全、有效、均一、穩(wěn)定。而且這些特性必須要體現(xiàn)在每一針、每一片和每一次使用時(shí)。 

　　自有藥品以來，國(guó)內(nèi)外因藥品質(zhì)量而危及人們生命安全的事故從未斷絕。特別是多起波及世界范圍的藥難事件，激起社會(huì)公憤。輿論強(qiáng)烈要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須接受法律控制和約束，這就是GMP問世的社會(huì)背景(GMP是Gook Manufacturing Practi的縮寫。全稱是Good Practi in the Manufacturing and Quality Control of drugs)。 

　　要確保藥品質(zhì)量萬無一失，就必須對(duì)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素進(jìn)行全面控制。這些因素有生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)裝備、生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)手段等客觀方面的，也有人員意識(shí)、管理技術(shù)等主觀方面的。GMP就是對(duì)這些影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的主客觀因素，作出低要求的規(guī)定。據(jù)此，偏離GMP所生產(chǎn)的藥品，很難保證萬無一失，其質(zhì)量被認(rèn)為是不可接受的。 

　　我國(guó)GMP(1998)指出：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。它強(qiáng)調(diào)了對(duì)藥品生產(chǎn)過程的控制和管理，而不是專指對(duì)某實(shí)施主體的管理。雖然藥品是藥廠生產(chǎn)出來的，它是GMP的當(dāng)然執(zhí)行主體，然而藥廠的廠房、設(shè)備設(shè)施是設(shè)計(jì)、施工、安裝、制造單位參與完成或提供的，生產(chǎn)用的原輔料、包裝材料大多是非制藥企業(yè)供應(yīng)的。這些因素對(duì)于藥品質(zhì)量的影響同樣舉足輕重。因此，藥廠不應(yīng)是GMP唯一的實(shí)施主體。只有一切影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的因素所涉及的部門和企業(yè)，都以GMP為基本準(zhǔn)則，自覺成為GMP的執(zhí)行主體，才能終確保藥品質(zhì)量的萬無一失。 

　　藥機(jī)廠為藥廠提供符合GMP要求的產(chǎn)品和服務(wù)，不僅是保證藥品質(zhì)量的需要，也是參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要。特別在我國(guó)即將加入WTO的形勢(shì)下，這種需要又變得迫在眉睫。我們要學(xué)習(xí)國(guó)外制藥機(jī)械生產(chǎn)商的經(jīng)驗(yàn)，他們往往不是坐等藥廠提出訂貨技術(shù)條件來改進(jìn)自己的產(chǎn)品，使之符合GMP；而是密切注視GMP的動(dòng)向，反思自己的產(chǎn)品還有那些地方需要改進(jìn)，積極征求用戶意見，主動(dòng)向用戶介紹GMP的新概念帶動(dòng)自己研究開發(fā)新產(chǎn)品的思路和成果。在營(yíng)銷方面，他們變推銷產(chǎn)品為推銷觀念。他們甚至領(lǐng)先一步理解GMP的新要求，當(dāng)藥廠提出新需求時(shí)，新產(chǎn)品已能進(jìn)入市場(chǎng)。我們學(xué)習(xí)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，不是簡(jiǎn)單的模仿他們一些做法，重要的是要改變傳統(tǒng)的思維方式，變被動(dòng)推銷為主動(dòng)服務(wù)，只有以GMP為自身工作的基本準(zhǔn)則，才能與藥廠產(chǎn)生共同語言，并達(dá)到共識(shí)。 

　　二、掌握GMP的要素是改進(jìn)制藥機(jī)械產(chǎn)品的關(guān)鍵 

藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量問題，大多出自于人為差錯(cuò)及生產(chǎn)中藥品受到的污染和交叉污染。分析造成差錯(cuò)或污染的原因，既有人員素質(zhì)、管理不善等主觀因素，也有廠房、設(shè)備、設(shè)施不當(dāng)?shù)瓤陀^因素，于是GMP對(duì)此作了全面的控制。 

　　在學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)GMP時(shí)，應(yīng)該理解GMP的基本要素是： 

　　(1) 將人為差錯(cuò)控制到低限度； 
　　(2) 有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降； 
　　(3) 建立健全的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。 

　　這些基本要素不僅適用于藥品生產(chǎn)和管理，同樣也適用了藥機(jī)產(chǎn)品的生產(chǎn)和管理。因?yàn)镚MP對(duì)設(shè)備設(shè)計(jì)、選用、安裝、維護(hù)、保養(yǎng)的要求，也是根據(jù)GMP基本要素提出的。我國(guó)GMP(1998)除了對(duì)“設(shè)備”專設(shè)一章，單獨(dú)對(duì)設(shè)備提出要求外，同時(shí)在“廠房與設(shè)施”、“衛(wèi)生”、“驗(yàn)證”、“文件”、“生產(chǎn)管理”及“附錄”等章節(jié)中，也提出了相關(guān)要求。 

　　為了防止藥機(jī)產(chǎn)品使用中造成或引發(fā)藥品生產(chǎn)的差錯(cuò)和污染，在設(shè)計(jì)、制造和安裝時(shí)，應(yīng)滿足以下要求： 

　　(1) 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，表面光潔，易清潔。裝有物料的設(shè)備盡量密閉，避免敞口。與物料直接接觸的內(nèi)壁應(yīng)光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕； 
　　(2) 與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與其反應(yīng)，不釋出微粒及不吸附物料的材料。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器具等宜采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼； 
　　(3) 設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏時(shí)對(duì)原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染； 
　　(4) 設(shè)備要經(jīng)常清洗。不便移動(dòng)的設(shè)備要有就地清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有就地滅菌的設(shè)施。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝； 
　　(5) 禁止使用含有石棉的過濾器材過濾藥液。不得使用吸附藥物組分和釋放異物的過濾裝置； 
　　(6) 對(duì)生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備，宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置，尾氣排放宜設(shè)氣體過濾和防止空氣倒灌的裝置； 
　　(7) 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定的空氣潔凈度要求。干燥設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置； 
　　(8) 潔凈室(區(qū))內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓； 
　　(9) 應(yīng)能滿足驗(yàn)證要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)測(cè)試點(diǎn)； 
　　(10) 無菌潔凈室(區(qū))內(nèi)的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)滿足消毒或滅菌的需要； 
　　(11) 設(shè)備或機(jī)械上的儀表、計(jì)量裝置要計(jì)數(shù)準(zhǔn)確，調(diào)節(jié)控制穩(wěn)定可靠。需要重點(diǎn)控制計(jì)數(shù)部位出現(xiàn)不合格或性能故障時(shí)，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能； 
　　(12) 制劑包裝機(jī)械要操作簡(jiǎn)單可靠，不產(chǎn)生差錯(cuò)。出現(xiàn)產(chǎn)品不合格、異物混入或性能故障時(shí)，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能。 

　　對(duì)于上述基本要求，近年來國(guó)內(nèi)外都有不同程度的深化，應(yīng)引起廣大藥機(jī)廠的關(guān)注和重視。 

　　比如設(shè)備的清洗，特別是接觸藥物的制藥機(jī)械，在更換品種時(shí)必須徹底清洗。 對(duì)于不便搬動(dòng)的設(shè)備，要求就地清洗(clean in pla, 簡(jiǎn)稱CIP)，有的還要就地滅菌(sterilization in pla,簡(jiǎn)稱SIP)。為此，這些產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、安裝時(shí)要考慮CIP和SIP因素以及由此而引起的相關(guān)問題，如洗滌后的干燥等。 

　　設(shè)備驗(yàn)證更是熱門話題，它包括設(shè)備的安裝確認(rèn)(installation Qualification,簡(jiǎn)稱IQ)，運(yùn)行確認(rèn)(operational Qualification,簡(jiǎn)稱OQ)，性能確認(rèn)(performan Qualification,簡(jiǎn)稱PQ)以及投入生產(chǎn)后的產(chǎn)品驗(yàn)證(Procluct Validation,簡(jiǎn)稱PV)等四個(gè)階段。 對(duì)于每種藥機(jī)產(chǎn)品都有自己IQ、OQ、PQ和PV的內(nèi)容。驗(yàn)證測(cè)試項(xiàng)目已經(jīng)給藥機(jī)產(chǎn)品帶來新課題，一些無法開展驗(yàn)證的藥機(jī)產(chǎn)品已不受藥廠歡迎。因此，藥機(jī)廠必須主動(dòng)了解藥機(jī)產(chǎn)品的驗(yàn)證要求，掌握驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)、方法，改進(jìn)產(chǎn)品性能，甚至主動(dòng)幫助藥廠驗(yàn)證自己的產(chǎn)品。這樣不但會(huì)受到青睞，同時(shí)也有利于開拓服務(wù)領(lǐng)域。 

　　GMP要求生產(chǎn)操作必須用標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operating Produres 簡(jiǎn)稱SOP)形式編制成文件并遵照?qǐng)?zhí)行，這是防止人為差錯(cuò)的需要。比如對(duì)經(jīng)過驗(yàn)證后的藥機(jī)產(chǎn)品，要求編寫SOP供操作人員使用，以便統(tǒng)一操作方法。如果藥機(jī)廠在推銷自己產(chǎn)品時(shí)，能同時(shí)為顧客提供SOP，這不但減輕使用單位的負(fù)擔(dān)，而且也有利于操作者正確使用自己產(chǎn)品，達(dá)到佳使用效果，并贏得市場(chǎng)信譽(yù)。 

　　三、自覺以GMP為基本準(zhǔn)則，全面加強(qiáng)企業(yè)管理 

　　要生產(chǎn)一臺(tái)合格的藥機(jī)產(chǎn)品，與生產(chǎn)一批合格的藥品一樣，并不是一件難事。要使自己的產(chǎn)品百分之百地符合標(biāo)準(zhǔn)，滿足顧客要求，這才是GMP的真諦。

GMP與ISO9000一樣，夸大過程控制和治理。不把產(chǎn)品質(zhì)量的重點(diǎn)放在終極檢驗(yàn)上。為使產(chǎn)品自始至終符合要求，則從廠房設(shè)施、原材料，生產(chǎn)工藝、檢測(cè)手段、治理方法等方面全面控制，對(duì)生產(chǎn)、治理職員加強(qiáng)素質(zhì)培訓(xùn)?？傊?，建立起完善的質(zhì)量保證體系，這才是產(chǎn)品質(zhì)量的可靠保證。

藥機(jī)產(chǎn)品與藥品盡管用途、制造方法沒有共同之處，但是同屬商品，都應(yīng)保證質(zhì)量，這是共性的。而且藥機(jī)產(chǎn)品的質(zhì)量直接影響藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定，更不能不引起藥機(jī)廠的重視。

假如ISO9000體系作為各行各業(yè)質(zhì)量保證和質(zhì)量治理的通用準(zhǔn)則，藥機(jī)廠可以據(jù)此加強(qiáng)生產(chǎn)過程的控制和治理的話，那末GMP將從專業(yè)角度為藥機(jī)廠提供過程控制和治理的具體要求。更具針對(duì)性、實(shí)用性。ISO9000和GMP同屬全面質(zhì)量治理(TQC)思想體系，相輔相成，相得益彰。
參照在藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP制度，對(duì)符合GMP要求的企業(yè)頒發(fā)GMP書的做法，不少藥機(jī)